in КОНТРАЦЕПЦИЯ МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ МУЖСКАЯ

Альтернативный, нехирургический, подход к мужской контрацепции состоит в снижении производства сперматозоидов в яичках или в медикаментозном воздействии, чтобы сделать их неэффективными. К сожалению, чтобы полностью прекратить производство сперматозоидов, потребовалось бы полностью прекратить действие мужских гормонов. Такая «лекарственная кастрация» приводит к изменению либидо (сексуального влечения) у мужчины, а также чревата изменениями вторичных половых признаков, например, прекращением роста бороды. В настоящее время испытываются новые альтернативные подходы к мужской таблетке с пониженным содержанием гормонов, с другими гормонами, а также на основе гормоноподобных веществ; такие таблетки оказывают менее выраженное подавляющее воздействие на либидо. Учитывая то, что организм мужчины ежедневно вырабатывает миллионы сперматозоидов, а для обеспечения надежной контрацепции их число необходимо свести к нулю, создать оральные контрацептивы для мужчин чрезвычайно трудно. Долгосрочный эффект подавления производства сперматозоидов и перспективы последующего возобновления функций сперматозоидов неизвестны. Разумеется, в идеале мужская таблетка должна действовать быстро, не влиять на либидо и другие гормональные функции, а также быть полностью обратимой.

Предпринимались попытки воздействовать на функции сперматозоидов без прекращения их производства с помощью китайских таблеток госсипол. Госсипол — производное хлопкового масла — делает сперматозоиды неподвижными и таким образом предотвращает их функционирование. Это лекарство широко и успешно применялось в Китае. К сожалению, выяснилось, что этот препарат воздействует на функции почек и обмен жидкостей в организме, так что безопасность его длительного применения не подтвердилась. Поэтому госсипол едва ли найдет широкое применение в качестве мужского контрацептива, или «мужской таблетки». Медики связывают некоторые надежды в отношении создания идеальной «мужской таблетки» с другими веществами типа госсипола. Проблема, ограничивающая попытки воздействия на репродуктивную функцию мужчин, состоит в том, что производство и созревание сперматозоидов в яичке занимает около 77 дней. Поэтому любое лекарство, воздействующее на производство и функции сперматозоидов, достигает полного эффекта не ранее чем через 3 месяца. Столько же требуется на прекращение его действия. Разработка идеальной «мужской таблетки» является одной из важнейших задач современных научных исследований.

Ингибирование сперматогенеза
Контрацептивы этой группы были разработаны после обследования больных с азооспермией, у которых был диагностирован гипогонадизм со сниженной продукцией ФСГ и ЛГ.

Стероидные гормоны подавляют продукцию гонадотропинов и опосредованно тестикулярную функцию, в том числе и сперматогенез. С целью контрацепции данные препараты применяются как в чистом виде, так и в комбинациях. Назовем наиболее часто употребляемые стероиды.

Среди эфиров тестостерона пролонгированного действия наиболее полно изучен тестостерона энантат. Введение 200 мг данного средства еженедельно приводит к снижению уровней ФСГ и ЛГ на 50% по сравнению с базовым уровнем секреции, в то время как уровень свободного тестостерона в плазме крови повышается незначительно. Концентрация сперматозоидов при использовании тестостерона энантата колеблется от 5 млн/мл до азооспермии. После окончания приема контрацептива уровень гонадотропных гормонов и концентрация сперматозоидов возвращаются к исходному количеству.

Из побочных эффектов отмечаются повышенная сальность кожи, акне, прибавка веса, увеличение мышечной массы, изредка — гинекомастия и незначительное снижение числа эритроцитов. Не отмечено выраженных изменений функции печени, уровней глюкозы и липидов в крови.

Комбинация тестостерона энантата и даназола позволяет сократить прием медикаментов до одного раза в месяц. Даназол - это синтетический аналог 17-альфа-алкилированного этинилтестостерона. Максимальная доза его составляет 800 мг. Эффект сравним с действием чистого тестостерона энантата. Эффективность приближается к 85%.

Гестагенные стероиды включают норэтандролон, норэтиндрон, R2323, мегэстерол-ацетат, депо-медроксипрогестерон. Прогестины вызывают угнетение сперматогенеза, однако для выраженного эффекта необходимы их большие дозы. Прием этих препаратов вызывает значительные побочные действия, особенно снижение либидо. Невысокая эффективность, выраженные побочные действия, большая длительность восстановления сперматогенеза после окончания приема не способствуют широкому употреблению гестагенных контрацептивов.

19-нортестостерон - анаболический стероид со слабовыраженным гестагенным действием. В медицинской практике применяется на протяжении последних 20 лет. Вызывает обратимое снижение концентрации сперматозоидов вплоть до азооспермии. За время применения побочных эффектов отмечено не было. Препарат практически не оказывает влияния на либидо и эрекцию, эти свойства делают его применение весьма перспективным, особенно в комбинации с другими средствами.

Комбинация андрогенов и гестагенов позволяет значительно уменьшить их дозы, что снижает выраженность побочных эффектов.

Наиболее часто применяются депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) в сочетании с тестостерона энантатом и ципронатом, а также норэтиндрон с 19-нортестостерона гексифенилпропионатом (анадуром). Комбинацию принимают один раз в месяц в следующих дозах: ДМПА-150 мг, андрогены — 250-500 мг. Несмотря на то, что у всех мужчин во время приема комбинированных средств развивается выраженная олигозооспермия, азооспермия наблюдается лишь в 50-60% случаев.

При изучении полученного синтетическим путем агониста гонадотропин-релизинг гормона (нафарелина) был отмечен его парадоксальный эффект: при длительном применении он угнетает продукцию ЛГ и ФСГ. Этот эффект был положен в основу его противозачаточного действия. Инъекции 200-400 мг нафарелина в сочетании с 200 мг тестостерона энантата вызывают угнетение сперматогенеза, однако азооспермия отмечается лишь в 50% случаев.

В настоящее время проходят экспериментальную проверку следующие методы контрацепции: применение синтетического агониста гонадотропин-релизинг-гормона; использование ингибина, подавляющего синтез ФСГ; иммунизация против ФСГ.

Средства, влияющие непосредственно на активность сперматозоидов

Госсипол - наиболее известный препарат из этой группы является естественным продуктом, выделенным из семян, стеблей и корней хлопка. Он ингибирует ряд ферментов, содержащихся в сперматозоидах и клетках сперматогенного эпителия, а именно лактатдегидрогеназу и глютатион-альфа-трансферазу. Это приводит к снижению подвижности зрелых сперматозоидов и угнетению сперматогенеза на стадии сперматид. Госсипол назначается ежедневно но 20 мг на протяжении 2-3-х месяцев с последующим переходом на поддерживающую дозу 60 мг в неделю. Эффективность препарата достигает 90%.

Из побочных эффектов наиболее часто отмечаются повышенная утомляемость (12%), желудочно-кишечные расстройства (7%), снижение либидо (5%), головокружение и сухость во рту. Наиболее грозным осложнением является гипокалиемия, однако она наблюдается крайне редко. При длительном применении госсипола изменения сперматогенеза становятся необратимыми.

Препараты З-индазол-карбоксильлых кислот вызывают нарушения мейотического процесса в клетках сперматогенного эпителия. В настоящее время находятся на стадии клинических испытаний.

Спермиоспецифические ингибиторы ферментов действуют на завершающих этапах сперматогенеза. В частности, ингибитор акросомальной протеиназы (акрозина) нарушает правильное формирование акросомы, что делает оплодотворение невозможным. Эта группа препаратов также изучается в клинических условиях.

Ингибиторы функции придатка яичка

Альфа-хлоргидрин является химическим производным глицерина. Блокирует ряд ферментов сперматозоидов в момент их нахождения в придатке яичка, а также вызывает изменения в эпителии эпидидимуса. Препарат назначается в дозе 30-90 мг/кг массы тела в день. Эффект заключается в снижении двигательной активности сперматозоидов вплоть до их полной неподвижности. Препарат токсичен, что резко ограничивает его применение.

Препараты 6-хлоро-б-дезоксисахарозы и ее производных блокируют процессы гликолиза в придатке яичка. При этом количество сперматозоидов не изменяется, однако выявляется резкое снижение их подвижности и выраженные морфологические изменения. Дозировки окончательно не разработаны.

Tripterygium Wilfordii - это растение, применяемое традиционной китайской медициной. Сумма гликозидов, содержащихся в нем, обладает выраженным сперматотоксическим эффектом на уровне придатка яичка.

Исследования показывают, что наиболее быстро контрацептивный эффект наступает при действии препаратов, влияющих на зрелые сперматозоиды (их дозревание в придатке яичка, подвижность). Кроме того, после окончания приема этих средств фертильность восстанавливается быстро и в полном объеме.

Эти факторы свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки препаратов данной группы, а также о том, что в ближайшие годы они будут наиболее применяемыми, после презерватива, контрацептивными средствами.